Миша учил русский по настоянию мамы и мечтал попасть в политику. Семья будущего актёра была не богатой и они постоянно кочевали с места на места в поисках лучшей доли. По этой причине, подрастающий Миша сменил несколько образовательных учреждений. С театром, будущая знаменитость познакомился в пятилетнем возрасте, когда Ребекка Типпенс играла в маленьком провинциальном театре. Мать иногда брала с собой Мишу на работу и ему довелось изобразить в одной постановке девочку. Юный Коллинз имел многочисленные таланты и устремления. Ещё учась в школе, Миша научился зарабатывать деньги и не чурался никакой работы, будь то, плотницкое или столярное ремесло, или создание слоганов на школьном радио. В юности даже проходил практику в святая святых для американцев — Белом доме, во время правления Б. Клинтона. После того, как завершил обучение в Чикагском университете, побродил по Тибету и Непалу, посещал монастыри.
Тонкая интеллигентная натура любящая и что немаловажно умеющая писать стихи, Миша мог работать и руками. Ему в принципе было всё равно кем работать и о профессии актёра, парень с детства не мечтал. Просто это было одно из многих дел, чем он занимался. В какой-то определённо нужный момент, Миша понял, что профессия актёра духовно ближе и тогда, он приложил чуть больше усилий и активности.
Популярные телесериалы с участием Миши Коллинза в эпизодических ролях, давали юноше необходимый опыт, неплохой доход и способствовали узнаваемости актёра. В сериале «Зачарованные» сыграл парня, на которого охотятся демоны, в сериале «24 часа» стал злодеем А. Дрейзеном, в сериале «Скорая помощь» был среди приглашённых актёров. Конечно, полнометражные фильмы также не обходил стороной, при этом, мастерски перевоплощался из комедийного актёра в маньяка-убийцу.
Ну а на пороге 35-летия, слава наконец настигла актёра и обласкала ролью Кастиэля в сериале «Сверхъестественное». Вначале Коллинз был просто приглашённой звездой, но Миша смог заинтересовать зрителей и начиная с 5-го, сезона, он стал полноправным членом актёрского состава в мистическом сериале, вместе с Дж. Эклзом и Дж. Падалеки.
Счастливо женат на школьной подруге, имеет сына, дочь и дом, построенный своими руками.