История рождения Лейтон Мистер весьма драматична. Оба ее родителя были контрабандистами марихуаны, и в один прекрасный день угодили в руки органов правопорядка. До суда их под залог отпустили, и как раз в это самое время парочкой была зачата будущая звезда Голливуда. Однако матери все же дали десять лет, и больший срок своей беременности она провела в тюрьме. Рожать ее, конечно, отвезли в больницу, но потом вновь вернули с ребенком в тюрьму, однако через несколько месяцев вышла по УДО и стала воспитывать свою дочурку уже на свободе. У Лейтон есть еще два брата – старший и младший. Так вот первый из них тоже уголовный элемент, осужденный за изнасилование студентки…
Когда девочке исполнилось одиннадцать, ее забрала тетя и увезла в Нью-Йорк, где Лейтон начала карьеру фотомодели. Девочка быстро начала прогрессировать и вскоре уже работала с Софией Копполой, которая в те времена была очень известным фотографом.
С 1999 года начала свою телевизионную карьеру, в проекте «Закон и порядок», и после этого сериалы с Лейтон Мистер стали выходить регулярно, среди них «8 простых правил для друга моей дочери-подростка» «24 часа», «C.S.I.: Место преступления Майами», «Седьмое небо».
Следующим этапом по логике должно было стать большое кино, и действительно, постепенно с 2003 года начали появляться фильмы с Лйтон Мистер, первой картиной стало «Проклятие самоубийцы». Последние ее заметные работы в кино – фильмы «Папа-досвидос» и «Судья» 2012 и 2014 годов соответственно. Лейтон Мистер вышла замуж за актера Адама Броли. У пары есть дочь. Недавно Лейтон судилась со своей матерью за то, что она тратила деньги, которые Лейтон платила ей для своего больного младшего брата, а родительница тратила их на себя…